临床试验设计方案修订对临床试验结果和费用的影响

临床实验解决方案是保证临床实验顺利有序筹划的同一时长提，其一经制订并核准就可不严格监督。在理论上的临床实验筹划处理过程当中，有时对临床实验解决方案确有必要同步进行简化。但是，如果简化不够谨慎的话，就可能因素到实验结果、实验天数和实验经费。

向来，对于制剂母公司和CRO母公司而言，因临床实验解决方案的简化而避免的计划外的拖延、当中断和花费都是很大的面对。尽管拥有严格和深进的核心审查和核准流程，大多数草稿的解决方案还是不会简化多次，之外是III期学术研究。

澳大利亚塔夫茨酒类合作开发生命科学(Tufts CSDD)与15家大当中型制剂母公司和CRO母公司共同，收集2010至2013此后836个I期-IIIb期或IV期的全球临床实验解决方案，并对相互可不的984次解决方案简化同步进行分析，以认识如何管理机构和减缓计划外的大量花费，以及对已草稿解决方案做相互当程度改变而避免的学术研究拖延持续性。实际见表1。

学术研究只分析了必要性的、全世界的解决方案简化。即在全球范围内、经过之外委员不会或者控管部门核准后，还无需核心核准的才能施行的简化。仅局限于某个国家所的简化被考虑在外。

参与这项学术研究的母公司以外有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个实验解决方案当中，有57%境遇了多于一次的必要性简化，最低每个解决方案有2.1次必要性简化，其当中31个解决方案简化次数多达5次。另外，I期、II期和III期解决方案的最低简化次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必要性简化当中，2015年数据为45%被参与的母公司当成“大部分”或“完全”可以不致的。可以不致的简化以外：解决评审不会缺陷、详细描述同一时长后不一致以及进组基准不可行。这类简化在2010年的学术研究解决方案当中比例为33%。另外，每3个必要性简化当中就有1个被界定为“完全不可不致”，以外生产上的波动和控管部门尽快的简化。见表2。

必要性简化大多数引发在进组前期(62%)，其当中23%引发在首名测试者第一次本品同一时长。15%的必要性简化引发在停顿进组后。就简化联席而言，74%由申办方发起，20%是因为控管部门的尽快而同步进行的，另外有6%是由于主要学术研究者的原因。

简化使得学术研究时长很短，主体学术研究时长段和本品天数分别最低增大了18%和64%。最低来看，与没有简化解决方案的学术研究比起，引发多于1次必要性简化的学术研究时长段要长3个月(580天vs 490天)。

从价格来看，简化后的学术研究解决方案多半比未简化同一时长理论上筛选和进组患者数明显增大。另外，必要性简化的施行无需花费价格，II期和III期解决方案的1次简化所涉及到的单独款项当中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必要性简化既不会对筛选和进组起到积极的作用，但也不会引发很短的本品天数和更佳的款项。本学术研究显示，一个典型的简化不会增大65天的学术研究天数(当中位值)。增大的时长里，46%用于监督所无需的改变。而总时长表的43%与授予高管层以及之外委员不会核准相互学术研究结果显示，III期学术研究的一项必要性简化的价格的当中位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个小数点仅再现单独价格，而且因为参与清查的母公司只报告了大部分价格，这个小数点极为完备。简化解决方案避免的最低的单独价格是变更供可不商合同以及额外支付给之外委员不会的款项。而因此增大的间接价格无疑远高于单独价格。据估算尝试合作开发一个新药的款项(单独价格以致于与临床合作开发的人力和设备相互关的价格)，施行一项III期学术研究解决方案的必要性简化避免的间接价格的半数比单独价格高3-4倍。

解决方案简化很短了临床学术研究持续的时长，较大的无疑是拖延了市场上可不用新的治疗法方法和那些无需给予这些酒类的患者的时长。很多母公司都已经意识到，可不减缓大量简化解决方案的处理方式引发。

要减缓不必要的解决方案简化，要对沿河的研发计划和解决评审不会处理过程同步进行极为重要的改进。目同一时长越来越多的母公司转用预测性的分析，以在早期决策前期设法减缓解决方案简化频率。针对解决方案简化筹划紧接著学术研究，以外评估解决方案简化监督对时长因素，对生命科学监督工作效率颗粒度分析，以及认识参与学术研究的测试者的方面。

当同一时长的酒类合作开发始终保持更佳的几率、更低的工作效率和更佳的投资生态系统当中，减缓可不致的解决方案简化，可以节省时长和款项，意味着资源的重新分配，并推动学术研究更佳效的监督。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，译者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

文当中刊登于《的国际酒类核对动态学术研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5